21世纪的第一个20年,肿瘤免疫疗法已成为当下的热门赛道之一。


随着CTLA-4、Tim-3等众多免疫检查点抑制剂的出现,以及CAR-T、CAR-NK等CAR+免疫细胞的技术兴起,继手术、放疗、化疗等众多肿瘤治疗技术后,肿瘤免疫治疗逐渐展现出里程碑式的治疗优势。

那么,全球第一个被证明有效的肿瘤免疫疗法又是什么呢?

细胞因子之白介素-2(IL-2)

早在1984年,一名33岁患转移性黑色素瘤女性患者接受了IL-2治疗,帮助效应T细胞的扩增,取得了良好的治疗效果。FDA于1992年首次批准了重组人IL-2(aldesleukin)用于治疗转移性肾癌。1998年,该药又被批准用于治疗转移性黑色素瘤。

IL-2最初被确定为一种T细胞生长因子,随着研究的深入,越来越多的功能被发现,比如增强细胞溶解活性、驱动Treg细胞的发育、抑制免疫细胞的应答,以及通过激活诱导的细胞死亡促进潜在的细胞消除功能。

此外,IL-2还能促进各种效应T细胞群的分化。因此,IL-2调节或抑制的尊龙凯时学功能是多样的,在多种疾病中具有潜在的治疗效果。

随着对IL-2研究的深入,人们发现IL-2具有双重活性:在高剂量下,IL-2能够促进效应T细胞的增殖,驱动抗癌活性。低剂量IL-2则会选择性激活调节性T细胞(Tregs)。

Tregs是免疫系统的调控节点,负责调控多种免疫细胞,包括抑制几种促炎性免疫细胞的活性等。IL-2通过控制Tregs的生长,使免疫系统处于受控状态。

相较于IL-2在治疗自身免疫病领域的研究,IL-2在治疗癌症方面的潜力也越来越受到人们的关注。近年来,百时美施贵宝(BMS)、赛诺菲(Sanofi)、默沙东、罗氏(Roche)等公司也纷纷在这一领域布局。

2018年BMS以36亿美元获得了Nektar公司旗下的NKTR-214部分权益;

2019年12月,赛诺菲以25亿美元收购Synthorx,进展最快的项目同样也是IL-2受体激动剂THOR-707(目前已到II期临床)


随着众多国际制药巨头们将目光看向IL-2,我国制药企业也纷纷登场。

根据医药魔方NextTarget靶点数据库显示,IL-2国外目前已布局的管线已多达82款产品,国内也有12款创新药在研。


除了较早获批的重组人IL-2,目前布局新型偏向激动剂的企业中也不乏头部一些知名药企的身影,恒瑞、君实、先声,都已经入局该赛道。各家布局的策略也略有不同,有靠License-in做资源管线整合、也有自主研发做PEG修饰IL-2药物的。


作为国内最早的生产IL-2的厂家,1997年,北京尊龙凯时制药有限公司推出了我国市场上的第一支IL-2制剂( 德路生®);

在2005年继续推出了世界上第一支IL-2的水针剂型(新德路生®),并获得国家专利。新德路生®避免了二次污染,大大方便了临床使用。

IL-2是肿瘤免疫治疗的起始点之一。IL-2对免疫系统具有强大的作用,随着IL-2与免疫细胞上受体分子的复杂作用机制的不断明了,IL-2疗法正在回温。

希望在不久的将来,IL-2可在免疫治疗领域真正发光发热,发挥出强大的抗癌效果。